自願性公告 - 歌禮宣佈完全自主研發的同類最佳法尼醇X受體激動劑ASC42慢性乙型肝炎II期臨床試驗完成首例患者給藥

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AscletisPharmaInc.

歌 禮 製 藥 有 限 公 司

（於開曼群島註冊成立的有限公司）

（股份代號：1672）

自願性公告歌禮宣佈完全自主研發的同類最佳法尼醇X受體激動劑ASC42慢性乙型肝炎II期臨床試驗完成首例患者給藥

－ASC42是通過抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA並降低HBVcccDNA穩定性以實現乙肝功能性治癒的新型抗病毒候選藥物

－ 抗病毒候選藥物ASC42 與免疫療法如ASC22（皮下注射PD-L1抗體）的聯用有望產生協同效應，提高乙肝功能性治癒率

－ASC42是同類最佳的法尼醇X受體激動劑，在人體有效劑量15mg的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)維持正常水平

歌禮製藥有限公司（「本公司」或「歌禮」）董事會（「董事會」）欣然宣佈本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎(CHB)適應症的II期臨床試驗首例患者給藥。

該II期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT05107778）是一項多中心、隨機、單盲、安慰劑對照的中國臨床試驗，以評估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。約45名慢性乙型肝炎患者將入組並接受一日一次口服ASC42片（10mg或15mg）或安慰劑，並與恩替卡韋（0.5mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180 μg，皮下注射一週一次）聯合治療12週，在12週治療期和24週隨訪期內，檢測血清乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV)前基因組RNA(pgRNA)相較基線的變化。

AS C4 2 是一 款由 本公司 完全 自主研 發、 有望成 為同 類最 佳的新 型高 效選擇 性非甾類法尼醇X 受體 (FXR) 激動劑。ASC42美 國I期臨床試驗（臨床試驗 編號：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14 天的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀，且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)維持正常水平。同時，FXR靶向激活的生物標誌物成纖維細胞生長因子 19(FGF19)在給藥第14天時的增幅高達1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮(C4)在給藥第14天時的降幅高達91%。

作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒(HBV)具有獨特的作用機制：ASC42 可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42 可能會降低HBVcccDNA的穩定性。體外人原代肝細胞(PHH)研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒(AAV-HBV)感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBVpgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治癒。

香港聯合交易所有限公司證券上市規則第18A.05條規定的警示聲明：我們無法保證我們將能夠最終令ASC42成功商業化。

承董事會命

歌禮製藥有限公司

主席

吳勁梓

中華人民共和國杭州市

二零二二年一月十一日

於本公告日期，本公司董事會包括執行董事吳勁梓博士及何淨島女士；及獨立非執行董事魏以楨博士、顧炯先生及華林女士。