镰状细胞贫血患者的福音？新型基因疗法有望提供便捷、安全、可行的治疗方案
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经过十多年的前期临床试验及发展，辛辛那提儿童癌症和血液病研究所发现了一种通过基因治疗镰状细胞贫血（SCA）的新疗法，使得两个成人患者的病情有显著好转，初步显示了该疗法在资源缺乏且盛行镰状细胞贫血的地区应用的可能性。
镰状细胞贫血是一种可遗传的血液疾病，并伴有疼痛。患者的血细胞会呈镰刀状，并有可能堵塞血管，这会导致人体重要器官受到损伤，严重甚至可能会引起患者死亡。
12 月 3 日，在圣地亚哥举办的美国血液病协会（ASH）年会上，首席研究员、医学博士 Punam Malik 展示了基因疗法临床1、2期试验的初步数据，她认为这一疗法很有前景。
Punam Malik 是一位内科医生，同时也是一位科学家。她来自辛辛那提儿童癌症和血液病研究所，并主管综合性镰刀细胞研究中心。
图丨 Puman 团队的技术员们正在 ISO 认证的超净实验室进行基因治疗的试验（来源：辛辛那提儿童癌症和血液病研究所）
“在第一位病人治疗一年，第二位病人治疗六个月后，他们的病情都得到了显著缓解，生活质量也大幅度提高。这是因为镰状化的细胞几乎消失了，慢性疼痛以及贫血等状况也得到了改善。” Malik 提到。“虽然现在还处于早期的预后阶段，但是这些结果显示这一基因疗法有望为镰状细胞贫血患者提供一种便捷、安全、可行的治疗方法。”
基因治疗机理
由辛辛那提儿童癌症和血液病研究所开发的这一基因疗法，是通过使用修饰过的微球蛋白慢病毒载体，将健康的胎儿血红蛋白基因转染进患者的血液干细胞内（造血干细胞，HSC），这一慢病毒载体并不会致病。
研究人员观察到，有些成人体内会一直产生胎儿血红蛋白，当体内存在足够数量的胎儿血红蛋白时，可以防止红细胞镰状化。这一治疗方法由此发展而来。
通常情况下，胎儿血红蛋白基因会在出生后不久关闭。而由 Malik 及其团队设计的这一基因疗法则将胎儿血红蛋白基因植入无法关闭的骨髓细胞中。
研究人员从镰状细胞贫血患者身上收集细胞，在干净无菌的实验室中，通过修饰过的慢病毒载体重编辑这些细胞。然后，通过低剂量的化学疗法，对患者的骨髓进行预处理之后，将修正过的细胞重新注射回患者体内。在 7 到 10 天内，患者体内的血细胞数量会回升，并且两周内就能消除化学疗法的影响，Malik 说道。
经过研究团队的前期临床研究显示，接收治疗的患者会产生正常的红细胞，而不是因遗传变异而导致的镰状细胞。
两个患者在没有接受基因矫正治疗前一年半时间里，每年都会发病 12 次左右，临床症状包括严重的胸痛、慢性疼痛，且患者需要定期口服或注射阿片类药物。
在接受治疗一年后，一个患者不再需要每天口服镇痛阿片类药物，且只发病一次。另一位病人则不再使用口服药物，且未出现镰状血细胞被卡在血管导致血管阻塞的现象。
辐射高需地区
这一治疗方法的显著特征是，接受治疗的患者接受的是低剂量预处理。研究者们称，这一预处理与在骨髓移植中经常用到的清髓预处理相比，毒性更低，并且要更便宜。
清髓处理一般使用高剂量的化学处理，为移植入基因编辑过的正常造血干细胞做好准备。这一方法的典型后果是血细胞数量减少，并可能引起严重感染，需要在医院住院长达一到两个月。
这意味着，使用这种预处理方式的移植需要在拥有综合性大型医学中心的发达地区进行。Malik 提到，这就限制了一些地区的患者的治疗途径。而恰恰是在像非洲、印度、加勒比海和南美这些地区，镰状细胞贫血盛行。
研究人员称，在美国，镰状细胞贫血影响了约 90000 人，而在全世界，则有数百万患病者。
Malik 和她同事有一个目标，就是这种通过低剂量预处理的治疗方法可以被应用到中美洲以及其他的地区，帮助更多的患者。
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编辑：Lindsay 责编：李禹蒙
参考：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/cchm-ect120318.php
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